Microarray and bioinformatic analysis of conventional ameloblastoma: an observational analysis

Abstract Ameloblastoma is a highly aggressive odontogenic tumor, and its pathogenesis is associated with many participating genes. Objective We aimed to identify and validate new critical genes of conventional ameloblastoma using microarray and bioinformatics analysis. Methodology Gene expression microarray and bioinformatic analysis were performed using CHIP H10KA and DAVID software for enrichment. Protein-protein interactions (PPI) were visualized using STRING-Cytoscape with MCODE plugin, followed by Kaplan-Meier and GEPIA analyses that were used for the candidate's postulation. RT-qPCR and IHC assays were performed to validate the bioinformatic approach. Results 376 upregulated genes were identified. PPI analysis revealed 14 genes that were validated by Kaplan-Meier and GEPIA resulting in PDGFA and IL2RA as candidate genes. The RT-qPCR analysis confirmed their intense expression. Immunohistochemistry analysis showed that PDGFA expression is parenchyma located. Conclusion With bioinformatics methods, we can identify upregulated genes in conventional ameloblastoma, and with RT-qPCR and immunoexpression analysis validate that PDGFA could be a more specific and localized therapeutic target.

Inmunoexpresión de p53 y su relación con el grado de severidad en displasia epitelial oral / Immunoexpression of p53 and its relationship with the degree of severity in oral epithelial dysplasia

Introducción: La displasia epitelial oral (DEO) es la presencia de alteraciones celulares y tisulares, lo que puede significar una etapa anterior al desarrollo del cáncer. Múltiples marcadores han sido considerados para estimar su potencial neoplásico y evolución a carcinoma, incluyendo a la molécula p53, se considera como participe de diversos fenómenos de la homeostasis celular. Objetivo: Determinar la relación entre la inmunoexpresión de p53 DO-7 y PAb 240 con el grado de severidad de la displasia epitelial oral. Material y métodos: Se analizaron nueve muestras de DEO (tres para cada grado de severidad). La inmunoexpresión de p53 tipo silvestre (DO-7) y forma mutada (PAb 240), fue determinada a través de ensayo de inmunohistoquímica por peroxidasa. Se obtuvieron la media y desviación estándar y se realizó la prueba χ2 (p < 0.05). Resultados: La edad media fue de 65.7 ± 11.4 años, la zona anatómica con mayor presencia de DEO es el borde lateral de la lengua. Ocho de nueve muestras fueron positivas para DO-7 y solo dos para PAb 240. Conclusiones: Nuestros resultados indican que, aunque la expresión de p53 DO-7 podría estar relacionada parcialmente con la patogénesis de la displasia epitelial, no todas las displasias presentaron la forma mutada de p53 (PAb 240). Lo cual coincide con el comportamiento biológico incierto de las displasias al poder permanecer sin cambios, involucionar o transformarse

Introduction: Oral epithelial dysplasia (OED) is the presence of cellular and tissue alterations, which may mean a stage prior to the development of cancer. Multiple markers have been considered to estimate its pathogenic potential and evolution to neoplasms, including the p53 molecule, considered as participating in various phenomena of cellular homeostasis. Objective: To determine the relationship between the immunoexpression of p53 DO-7 and PAb 240 with the degree of severity of oral epithelial dysplasia. Material and methods: Nine OED samples were analyzed (three for each degree of severity). The immunoexpression of wild-type p53 (DO-7) and mutated form (PAb 240) was determined through a peroxidase immunohistochemical assay. The mean and standard deviation were obtained, and χ2 test (p < 0.05) were performed. Results: The mean age was 65.7 ± 11.4 years, with a greater presence of OED in the anatomical area of the lateral side of the tongue. Eight out of nine samples were positive for DO-7 and only two for PAb 240. Conclusions: Our results indicate that, although the expression of p53 DO-7 could be partially related to the pathogenesis of epithelial dysplasia, not all dysplasias presented the mutated form of p53 (PAb 240), which coincides that not all dysplasias have a potential for malignant transformation and that could be related to other oncogenic mechanisms (AU)

Análisis de microdensidad vascular y factores de crecimiento en carcinoma oral de células escamosas / Analysis of vascular microdensity and growth factors in oral squamous cell carcinoma

Introducción: El carcinoma oral de células escamosas (COCE) es una neoplasia epitelial maligna que se presenta frecuentemente entre la quinta y sexta década de la vida. Su compleja patogénesis incluye el proceso de angiogénesis y la regulación del microambiente tumoral como mecanismos de progresión tumoral. Objetivo: Determinar la relación entre las variables clínicas e histológicas del COCE con la inmunoexpresión de VEGF, FGF-1, FGFR-1, TGFB-1, TGFBR-II y CD105. Material y métodos: Nueve casos de COCE; tres bien (BD), tres moderado (MD) y tres pobremente diferenciados (PD) obtenidos del Departamento de Patología y Medicina Bucal, División de Estudios de Postgrado e Investigación. Se aplicó la técnica de inmunohistoquímica por peroxidasa para identificar la expresión de VEGF, FGF-1, FGFR- 1, TGFB-1, TGFBR-II y CD105. El análisis de inmunoexpresión se realizó con el programa ImageJ. Se aplicó la prueba de Kruskal-Wallis y correlación de Spearman (p < 0.05). Resultados: La inmunoexpresión de VEGF fue mayor en los COCE PD, FGFR-1 fue positivo en los BD, mientras que FGF, TGFB-1 y TGFBR-II fueron negativos. El análisis de microdensidad vascular (MVD) indicó mayor número de vasos CD105 positivos en los carcinomas BD, seguidos de los PD y MD. Conclusión: Considerando los resultados obtenidos podemos concluir que la angiogénesis es un fenómeno constante independiente del grado de diferenciación que durante el proceso de transformación de una neoplasia requerirá la formación de vasos sanguíneos y que este proceso puede ser modulado por factores de crecimiento tales como los analizados en este trabajo (AU)

Introduction: Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is a malignant epithelial neoplasm that frequently occurs between the fifth and sixth decade of life. Its complex pathogenesis includes the angiogenesis process and the regulation of the tumor microenvironment as mechanisms of tumor progression. Objective: To determine the relationship between the clinical and histological variables of OSCC with the immunoexpression of VEGF, FGF-1, FGFR-1, TGFB- 1, TGFBR-II and CD105. Material and methods: Nine cases of OSCC; three well (WD), three moderate (MD) and three poorly differentiated (PD) obtained from the Oral Medicine and Pathology Department, Division of Graduate Studies and Research. The peroxidase immunohistochemistry technique was performed to identify the expression of VEGF, FGF-1, FGFR-1, TGFB-1, TGFBR-II and CD105. The immunoexpression analysis was performed with the ImageJ software. The Kruskal-Wallis and Spearman correlation test were performed (p < 0.05). Results: VEGF immunoexpression was higher in PD OSCC, while FGFR-1 was predominantly positive in WD; FGF, TGFB-1 and TGFBR-II were negative. Vascular microdensity analysis (MVD) indicated a greater number of CD105 positive vessels in WD carcinomas, followed by PD and MD. Conclusion: Considering the results obtained, we can conclude that angiogenesis is a constant phenomenon independent of the degree of differentiation; that during the transformation process of a neoplasm it will require the formation of blood vessels and that this process can be modulated by growth factors such as those analyzed in this work (AU)

Terapia láser de baja frecuencia en el manejo del dolor en pacientes con osteonecrosis mandibular / Low level laser therapy in the management of pain in patients with osteonecrosis of the jaw

La terapia láser de baja frecuencia (TLBF) o fotobioestimulación es aquella que cuya luz provoca la regeneración y remodelación ósea, la restauración de la función neural, la disminución del dolor y la modulación del sistema inmune; esta terapia es un coadyuvante junto a la terapia conservadora y/o quirúrgica. Se considera un estándar de oro para el manejo del dolor en la osteonecrosis en aquellos pacientes que consumen o han consumido bifosfonatos como terapia para inhibir la resorción ósea. La Sociedad Americana de Investigación de Hueso y Minerales (SAIHM) definió la osteonecrosis mandibular como «un área de hueso expuesto en la región maxilofacial que no cicatriza dentro de las ocho semanas posteriores a la identificación, en un paciente que está recibiendo o ha estado expuesto a bifosfonatos y que no ha recibido radioterapia en la región craneofacial¼. En este reporte presentamos dos casos de pacientes con osteonecrosis mandibular relacionada a bifosfonatos tratados con TLBF. Se evaluó el dolor antes y después de la terapia con la escala visual análoga (EVA). Ambos casos tuvieron disminución del dolor al 100%. Se presentan los métodos de diagnóstico clínico y radiográfico, el tratamiento elegido y los resultados obtenidos (AU)

Low level laser therapy (LLLT) or photobiostimulation is one whose light causes bone regeneration and remodeling, restoration of neural function, reduction of pain, and modulation of the immune system; this therapy is an adjuvant together with conservative and / or surgical therapy. It is considered a gold standard for pain management in osteonecrosis in those patients who consume or have used bisphosphonates as antiresorptive therapy. The American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR) defined osteonecrosis of the jaw as «an area of exposed bone in the maxillofacial region that does not heal within eight weeks after identification by a health care provider, in a patient who was receiving or had been exposed to a BP and who has not received radiation therapy to the craniofacial region¼. In this report we present two cases of patients with mandibular osteonecrosis related to bisphosphonates treated with LLLT. Pain before and after visual analogue scale (VAS) was evaluated. Both cases had pain reduction at 100%. The methods of clinical and radiographic diagnosis, the treatment chosen and the results obtained are presented (AU)

Evaluación de la citotoxicidad de Biodentine, IRM y MTA en cultivos de fibroblastos del ligamento periodontal humano / An evaluation of the cytotoxicity of Biodentine, IRM and MTA in cultures of human periodontal ligament fibroblasts

Introducción: Los materiales para la obturación retrógrada son diversos. Actualmente, IRM y MTA son las alternativas clínicas más utilizadas, no obstante, es relativamente reciente la introducción de materiales a base de silicatos tricálcicos tal como Biodentine. Objetivo: Determinar la citotoxicidad de fibroblastos del ligamento periodontal humano expuestos a medios de cultivo condicionados con Biodentine, IRM y MTA. Material y métodos: 1 × 103 fibroblastos del ligamento periodontal humano fueron expuestos a medios DMEM/F12 condicionados con MTA, IRM y Biodentine en tres protocolos diferentes. Se realizó un ensayo de MTT para determinar la viabilidad celular a las cero, 24, 48, 72 horas, siete y 14 días. Se realizó una prueba ANOVA (p < 0.05). Resultados: En los tres protocolos con los diferentes medios de cultivo condicionados, la viabilidad de las células fue predominantemente proliferativa; sin embargo, las células expuestas a Biodentine mostraron una tendencia mayor que la MTA o la IRM. Conclusión: Las células expuestas a la Biodentine mostraron un comportamiento proliferativo a los 14 días de análisis. Se debe realizar más investigación a nivel in vivo y clínico para obtener más información sobre la conducta de estos materiales empleados para la obturación retrógrada (AU)

Introduction: The materials for retrograde filling are diverse. Currently, IRM and MTA are the most commonly used clinical alternatives, however, the introduction of materials based on tricalcium silicates such as Biodentine is relatively recent. Objective: To determine the cytotoxicity of human periodontal ligament fibroblasts exposed to culture media conditioned with Biodentine, IRM and MTA. Material and methods: 1 × 103 fibroblasts of the human periodontal ligament were exposed to DMEM/F12 media conditioned with MTA, IRM and Biodentine in 3 different protocols. An MTT assay was performed to determine cell viability at 0, 24, 48, 72 hours, seven and 14 days. An ANOVA test was performed (p < 0.05). Results: In the three protocols with the different conditioned culture media, the viability of the cells was predominantly proliferative, however, the cells exposed to Biodentine showed a higher tendency than the MTA or the IRM. Conclusion: The cells exposed to the Biodentine showed a proliferative behavior at 14 days of analysis. More research should be done at in vivo and clinical level to obtain more information about the behavior of these materials used for retrograde filling (AU)

Validación de un instrumento para medir la calidad de vida en niños con mucositis orofaríngea en tratamiento por cáncer / Validation of an instrument to measure the quality of life in children with oropharyngeal mucositis undergoing cancer treatment

Resumen Introducción: La mucositis orofaríngea (MO) es una de las principales complicaciones del tratamiento oncológico que reduce significativamente la calidad de vida (CV) del paciente. El objetivo fue traducir, adaptar de manera cultural y validar una nueva versión en español del instrumento Oropharyngeal Mucositis-Specific Quality-of-Life (OMQoL) en pacientes pediátricos. Métodos: Estudio transversal de validación, multicéntrico, realizado para la traducción y adaptación del OMQoL del inglés al español en pacientes de entre 8 y 16 años con MO. Se midió la confiabilidad mediante el Alfa de Cronbach; la validez del contenido y el constructo, con un análisis factorial exploratorio; y la validez convergente, con las correlaciones de las escalas para MO de la Organización Mundial de la Salud (OMS), la Oropharingeal Mucositis Assessment Scale (OMAS) y con el Pediatric Quality of Life-3 (PedsQL-3) módulo cáncer en español. Resultados: Participaron en el estudio 193 niños con una media de edad de 10.91 ± 2.38 años, de los cuales 101 (52.3%) fueron de sexo femenino. En esta muestra, 80 niños (41.5%) presentaron leucemia aguda linfoblástica y 111 (57.5%) presentaron MO grado 2 y 3. El análisis factorial resultó con cuatro dimensiones con cargas > 0.40. De los 31 ítems del OMQoL, seis fueron eliminados. El Alfa de Cronbach del OMQoL español fue de 0.954. Las correlaciones de Spearman (r) con las escalas de la OMS y OMAS fueron significativas (r = −0.720 y r = −0.689; p<0.01, respectivamente); con el PedsQL-3 módulo cáncer existió una moderada correlación (r = 0.426; p < 0.01). Conclusiones: La nueva versión del OMQoL en español demostró propiedades psicométricas adecuadas, y resulta un instrumento confiable y válido para medir la CV en niños con MO.

Abstract Background: Oropharyngeal mucositis (OM) is one of the primary complications arising during oncological treatment, which significantly reduces the patient's quality of life (QoL). The aim of this study was to translate, culturally adapt, and validate the use of a new Spanish version of the Oropharyngeal Mucositis-Specific Quality-of-Life instrument (OMQoL) for pediatric patients. Methods: A multicentric, cross-sectional validation study was conducted to translate and adapt OMQoL from English to Spanish for its use by children with OM aged 8-16 years. Reliability was measured using Cronbach's alpha; content and construct validity, in conjunction with exploratory factor analysis. The convergent validity, with the correlations of the scales for OM defined by the WHO, OMAS (Oropharingeal Mucositis Assessment Scale) and the PedsQL-3 cancer module in Spanish. Results: One hundred and ninety-three children with mean age of 10.91 ± 2.38 years participated in the study, out of which 101 (52.3%) were females. In this sample, 80 children (41.5%) suffered from acute lymphoblastic leukemia and 111 (57.5%) had grade 2 and 3 OM. The factorial analysis resulted in four dimensions with loads >0.40. Among the 31 items of the OMQoL, six were eliminated. Cronbach alpha of OMQoL-Spanish was 0.954. Spearman´s correlations (r) with the OMS and OMAS scales were significant (with r = −0.720 and r = −0.689; p < 0.01, respectively). Moderate correlation was observed with the PedsQL-3 cancer module (r = 0.426; p < 0.01). Conclusions: OMQoL-Spanish demonstrated adequate psychometric properties, resulting in a reliable and valid instrument for measuring QoL in children with MO.

Instruments to measure the quality of life in patients with oral mucositis undergoing oncological treatment: a systematic review of the literature / Instrumentos para medir la calidad de vida de pacientes bajo tratamiento oncológico con mucositis oral: revisión sistemática de la literatura

Abstract: Background: Oral mucositis (OM) is an inflammatory reaction of the oropharyngeal mucosa to cumulative chemotherapy (CT) and radiation therapy (RT), affecting one or more parts of the digestive tract along with the quality of life (QoL) of the patient. The goal of this study was to identify valid and reliable tools to evaluate QoL related to OM. Methods: A systematic review of the literature was conducted up to May 2016. Articles were selected by peers using the PubMed database through a search following the inclusion and exclusion criteria and STAndards for the Reporting of Diagnostic accuracy studies (STARD) checklist with a cut-off point ≥ 70%. Results: We identified four relevant articles that described instruments to assess the QoL related to OM in patients undergoing cancer treatment. Conclusions: The evaluation of the QoL in patients with OM is a difficult scenario because of its multiple variables. The knowledge of this relationship is limited because general instruments of oral health or cancer therapy are commonly used for evaluation. However, valid instruments are already available for estimating the impact of OM on the QoL from the patient's perspective.

Resumen: Introducción: La mucositis oral (MO) es una reacción inflamatoria de la mucosa orofaríngea a la quimio y radioterapia acumulativa, que afecta una o varias partes del tracto digestivo, además de la calidad de vida (CV) del paciente. El objetivo de este estudio fue identificar instrumentos válidos y confiables para evaluar la CV relacionada con MO. Métodos: Se realizó una revisión sistemática de la literatura hasta mayo del 2016. Se realizó una selección por pares de los artículos a través de una búsqueda en PubMed, siguiendo los criterios de inclusión y exclusión y la lista de los estudios de precisión diagnóstica STARD (STAndards for the Reporting of Diagnostic) con un punto de corte ≥ 70%. Resultados: Se identificaron cuatro artículos relevantes que describen instrumentos para evaluar la CV relacionada con MO de pacientes que reciben tratamiento contra el cáncer. Conclusiones: El escenario para la evaluación de la CV de pacientes con MO resulta complicado debido a las múltiples variables. El conocimiento de la relación entre la CV y la MO es limitado porque los instrumentos generales son comúnmente utilizados tanto para la evaluación de la salud oral como para la terapia contra el cáncer. Sin embargo, ya se cuenta con instrumentos válidos para la evaluación del impacto de la MO sobre la CV desde la perspectiva del paciente.

Melanoma maligno de la cavidad bucal: reporte de un caso y revisión de la literatura / Malignant melanoma of the oral cavity: report of a case and review of the literature

El melanoma maligno es una lesión pigmentada que aparece con mayor frecuencia en la piel y que raras veces se observa en los tejidos intrabucales. El melanoma es una neoplasia agresiva, con gran capacidad metastásica y en virtud de su alta tase de recurrencia, la vida del paciente está en grave riesgo. El objetivo de este artículo es presentar un caso de melanoma maligno que apareció en un hombre de 35 años de edad y puntualizar la necesidad de distinguir esta neoplasia de otras entidades pigmentadas de los tejidos blandos de la cavidad bucal como nevos, pigmentación racial, tatuaje por amalgama y enfermedades sistémicas, como la enfermedad de Addison y otras enfermedades hereditarias, como el síndrome de Peutz-Jeghers.

Oral nodular endothelial hyperplasia: report of cases and review of the literature

Intravascular papillary endothelial hyperplasia (intravascular angiomatosis) is a lesion which several authors regard as a reactive phenomenon associated with such vascular alterations as hemangiomas, hematomas, varix, thrombi or dilated vessels while others consider it a neoplasm. An extensive review of the literature and a discussion of the previously reported points of view with a report of six new oral cases (including the first such lesion associated with an oral hematoma) is presented. As it is demonstrated, this process starts as a thrombus formation with initial proliferation of endothelial cells and it ends as an endothelial nodule of main intravascular location. The importance of distinguishing this lesion from angiosarcoma is stressed and their differences discussed. We propose that the correct name for this entity is "Nodular Endothelial Hyperplasia".

Osteoblastoma de los maxilares / Osteoblastoma of the maxilla

El osteoblastoma es una neoplasia benigna, rara, de origen osteoblástico. Se caracteriza por ser una lesión de crecimiento lento y asintomático que en ocasiones puede sufrir transformación sarcomatosa. Se localiza en huesos craneomandibulares en el 14.6 por ciento de los casos. El objetivo de este trabajo fue determinar la frecuencia de osteoblastoma en maxilar y mandíbula, su distribución de acuerdo a la edad y sexo de los pacientes, así como su sintomatología. Se realizó una revisión de la literatura y se encontraron 44 casos registrados. De ellos, 32 se localizaron en la mandíbula (73 por ciento) y 12 en maxilares (27 por ciento). Predominaron en los varones con una relación hombre mujer de 1.5:1. Las edades variaron entre los cinco y 38 años, teniendo mayor incidencia entre los 10 y 19 años de edad. En general, las lesiones medían desde 0.7 hasta 7.5 cm. El 90.3 por ciento de los casos presentaron dolor y todos mostraron aumento de volumen. Debido a su comportamiento biológico, es necesario hacer una minuciosa observación microscópica que, aunada a los datos clínicos y radiográficos, permita establecer el diagnóstico de osteoblastoma

Bovine cementum extrac influences murine dental follicle cells in vitro

This study evaluated the attachment, chemo-attractive, proliferative and mineralization inductive potential of a bovine cementum extract (CPE) on newborn murine dental follicle cells (MDFC) in vitro. Cementum extract was partially purified by DEAE-cellulose chromatografy. A band representing and Mr of 55,000 was excised form the fel and the protein (s) were electroeluted. Attachment assays revealed that CPE (1.0 µg/ml) promoted MDFC attachment by 96 percent in comparison with collagen type I (5 µg/ml), and was five-fold greater compared with serum-free media (SFM), (p<0.05). Between 1 and 5 days CPE at 1.0 µg/ml and collagen type I at 5 µg/ml sustained more than 75 percent attachement and spreading of MDFC when compared to SFM (P<0.05). Contrary to other reports, fibronectin (0.5 µg/ml) was more potent than CPE in promoting MDFC chemoattraction (P<0.05). MDFC proliferation was stimulated by CPE (0.125 µg/ml), but this response was elicited only when CPE was used together with 10 percent FBS (37.3 percent) or 0.2 percent FBS (76 percent) (p<0.05). Alkaline phosphatase expression by MDFC was increased by CPE (1.0 µg/ml), in comparison to the control. Calcium deposits were detected by von Kossa staining in 14-day MDFC cultures treated with CPE. Nodule formation and its mineralization in long-term MDFC cultures were induced by CPE (1.0 µg/ml). Molecules(s) contained in CPE appear to regulate various biological activities in MDFC, indicating that CPE could play a key role in selecting progenitor cells required for the process of cementogenesis during development

Efectos de la administración prenatal del diazepam en estructuras craneofaciales de ratones Balb/C / Effects of prenatal administration of diazepam on craniofacial structures of Balb/C mice

Una dosis oral de 3 mg/kg diaria de diazepam (DZ) fue administrada a ratones Balb/C durante su gestación. Esta dosis causó una dependencia y sedación hasta de 4 horas. Las crías de estos ratones fueron sacrificadas en los días 1, 3, 7, 14, 21 y 28 postnatales y fueron examinados de anormalidades físicas. Los cráneos y las mandíbulas fueron disecados y pesados para analizarlas estadísticamente. Los ratones del grupo tratado con DZ mostraron un peso menor durante el período de gestación, en comparación con el grupo control. El peso de las mandíbulas y cráneos del grupo DZ también mostró un peso menor en los días 14, 21 y 28 postnatales. La aparición de un tumor en el cráneo fue un hallazgo clínico de esta investigación

Recombination of epithelial root sheath and dental papilla cells in vitro

Hertwing's epithelial root sheath (HERS) cells were isolated and recombined with ectomesenchymal cells in vitro utilizing extracellular matrix components as substrate. After 14 days in culture, HERS cells were differnetiated and exhibited a stratified organization. These features resembled those observed in vivo as epithelial rests of Malassez. A mineralization process was also present in HERS cells, in which calcium salts were deposited. This mineralization was correlated with the strong immunoexpression of osteopontin by HERS. The results obtained add support to the possible role of HERS in the secretion of Hypocalcified material on the root during early cementogenesis